药品安全性回顾与典型案例分析(二)
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□张石革
抗菌药物概述
抗菌药物是用于治疗病原微生物(包括细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、原虫以及蠕虫等)侵犯人体后所致的各部位感染或传染病的药物，其涵盖广泛，分类与定义各书说法不一。其中抗菌药物主要对抗细菌，包括有抗生素、合成抗菌药、抗真菌药、抗结核药、抗麻风分枝杆菌药。
20世纪是抗菌药业绩辉煌的历史瞬间，1928年，英国微生物学者弗莱明在实验中偶然发现青霉素(Penicilline)；1935年德国推出磺胺药前体—百浪多息(Prontosil)；1941年盘尼西林上世并应用，开拓了现代抗微生物化疗的新纪元；此后，氨基糖苷类、四环素类、头孢菌素类、大环内酯类和氟喹诺酮类等抗菌药相继上市，使人类有效地防治细菌感染的幻想成为现实。
抗菌药的问世改变了人类历史，它使医生治愈了梅毒、天花、麻疹、肺炎、结核等传染病。没有抗生素，许多在今天活着的成人，或许在婴儿或青年时期就已夭折；没有抗菌药，在1938以后的15年，100万人将死于流感和肺炎，7万多个母亲死于产褥热，13万人死于梅毒。20世纪50年代美国出版的《药物的奇迹》一书曾指出：感谢抗生素!从1920年美国人平均寿命54岁而到今天的75岁，在延长的近20年的岁月里，首要归功于抗菌药。
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抗菌药物不良反应的产生因素
虽然抗菌药为人类的健康做出了突出贡献，但它也有着许多严重的不良反应，不合理使用甚至滥用抗菌药，反而会给身体带来伤害。
药物方面因素 抗菌药物作用广泛，专一性不高，药物本身对人体有毒性和致敏性。临床常用抗生素如青霉素、氨苄西林及头孢唑啉等，因生产企业和厂家不同、制剂技术差别与原料杂质去除率的不同而使不良反应发生率有很大差别。药物在生产制备过程中被污染热源、生成水解产物、药物的剂型不同、给药方法不同、剂量与疗程不同、不同产品间生物利用度不同，均可导致药物的不良反应。
机体方面因素 患者机体健康状况、体质与耐受能力，有无饮酒、饮食及生活习惯，年龄、性别、体重、营养状况与个体差异；对药物的敏感性、种族或家族遗传、患者恐惧心理、精神因素等，对药物不良反应的产生均有影响。擅自滥用药物等会使患者对某些药物的感受性存在明显差别，药物不良反应的发生率也有所不同。
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医源性方面因素 一些医源性行为也是造成抗菌药物产生不良反应的主要因素。如开大处方滥用药物，药物相互作用或配伍禁忌引发患者不良反应；操作不当或不按药物要求适宜的温度、时间配制和贮存药液，使药物出现变化而致不良反应的发生；或在药物配制与应用中无菌条件差，被污染细菌和热源；药品流通、药剂人员与护士在药品转运、发放过程中没有按药物性质的要求分别置于干燥、冷暗、遮光处储存而使药物受冻、受热、光照或受潮引发药物分子间发生化学或物理变化，使药物变质、变性或效价降低，导致药物不良反应的发生率增加。
抗菌药物的毒性反应
药物毒性(Toxicity)泛指药物或其他物质对人体的毒害作用。这种作用是潜在性的，与药物的剂量和疗程有关。使用小剂量和短疗程的药物，可以不显示毒性，而大剂量、长疗程用药，则因药物在体内蓄积或其毒性的累积，则可显示毒性反应，造成人体功能障碍或器质性损害。一般地说，停止用药并进行治疗，毒性反应可逐渐消退。但有的药物毒性可迁延很久，甚至停药后毒性反应继续发展，造成严重后果。
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抗菌药物毒性反应的严重程度随剂量的增大和疗程的延长而增加，其机制可为药物的化学刺激，人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等，也可由宿主原有的遗传缺陷或病理状态引起。
毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见的一种，主要表现在神经系统、肝脏、肾脏、血液、消化道、泌尿道、给药局部的血管和皮肤等方面。
抗菌药物的肾毒性 抗菌药物易在肾脏产生毒性作用，肾脏是机体主要的排泄器官，具有丰富的血液供应，特别易受药物的影响，这可能是由于下列几方面特点造成的。
由于肾脏是药物排泄的主要器官，故也容易受到某些药物的作用而出现毒性反应。常见的肾毒性药物主要有氨基糖苷类抗生素、抗癌药甲氨蝶呤以及某些β-内酰胺类抗生素等。氨基糖苷类抗生素不经代谢而以原形药物从肾中排泄，约有5%～8%在近曲小管重吸收，并在此蓄积，致使肾小管发生病变。
, http://www.100md.com 肾组织血液供应量大，两个肾脏虽只占体重的0.4%左右，但在安静状态下，每分钟有20%～25%的心输出量流过，因此，易受到药物峰浓度的影响。
肾有相当大的血管内皮细胞表面积，抗原抗体或其复合物易于在表面沉积。
肾脏还有独特的逆流系统，可使肾髓质间隙液中某些非盐的溶质浓缩，使浓度远远高于血浆水平。
肾脏又是机体的主要排泄器官，无论是肾小球滤过或经肾小管分泌的药物，均在肾脏的局部形成高浓度，从而引起肾脏损伤。可引起肾毒性的抗菌药物有以下几类：多肽类如杆菌肽、多黏菌素B及多黏菌素E；氨基糖苷类抗生素；两性霉素B；万古霉素；四环素类；氟喹诺酮类和磺胺类。
肾毒性的表现有轻度的可逆性肾小球、肾小管损伤，严重的不可逆性肾功能衰竭，临床可见蛋白尿、管型尿、血肌酐、尿素氮值升高，严重时可引起少尿、无尿或肾功能衰竭。磺胺药除引起血尿外，还可发生结晶尿。(二), 百拇医药